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Pathogenèse du cancer du sein

Presque tous les cancers du sein proviennent de cellules épithéliales glandulaires tapissant les canaux lactifères alvéolaires et lobulaires. Ce sont donc des adénocarcinomes typiques. Il est vrai que, lors du dépistage, les carcinomes canalaires in situ (DCIS) réels sont particulièrement fréquents. La plupart des cancers primitifs envahissent le stroma de la glande (carcinome invasif) au moment du diagnostic.

La grande majorité des tumeurs sont des néoplasmes denses situés à l'intérieur de la glande. Parfois, au moment du diagnostic, une ulcération de la peau est observée et la tumeur devient infiltrante. Avec une petite lésion de la peau, on observe des plis ou une rétraction de la peau, une infiltration de la peau par une tumeur, des canaux lymphatiques locaux obstruent et une peau d'orange se développe.

Les tumeurs sont hautement polymorphes et leur classification est basée sur des données microscopiques. Récemment, les colorants histochimiques ont été largement utilisés. Le stade de développement de la tumeur, et en particulier son degré de différenciation, a une grande valeur pronostique.

De toute évidence, le cancer non invasif des canaux lactifères (CCIS et structures lobulaires in situ) est un changement précancéreux. Parfois, il s'accompagne du développement de diverses anomalies du sein. Depuis que les études de dépistage en masse se sont généralisées, le CCIS a été diagnostiqué plus souvent. En fait, le vrai carcinome canalaire est appelé à juste titre la «nouvelle maladie». La nature de cette tumeur n'est pas tout à fait claire, cependant, l'irradiation et le tamoxifène réduisent le risque de sa transition vers une forme invasive.

Les voies des tumeurs des glandes mammaires ont fait l’objet de discussions. La réponse à la question a été clarifiée: le cancer du sein se propage-t-il toujours de manière "radiale" ou à travers le système lymphatique, puis la circulation sanguine est-elle activement impliquée dans le processus pathologique ou la voie hématogène est-elle réalisée même sans implication des ganglions lymphatiques régionaux? Il est actuellement connu que des métastases d'origine hématogène peuvent être formées indépendamment, mais une lésion des ganglions axillaires indique une probabilité élevée de propagation hématogène de la tumeur.

Lieux de propagation locale et distante de la tumeur du sein

La propagation locale de la tumeur se produit profondément dans la paroi thoracique et ses structures associées (côtes, plèvre et plexus brachial) ou à l'extérieur de la peau. Dans le système lymphatique, la tumeur se propage aux ganglions lymphatiques axillaires et supraclaviculaires, ainsi qu’au réseau lymphatique intra-organique ou controlatéral. Les métastases d'origine hématogène se produisent principalement dans les os (en particulier dans le squelette axial), le foie, les poumons, la peau et dans les organes du système nerveux central (cerveau et moelle épinière). On les trouve souvent dans la région du péritoine et du bassin, y compris les ovaires et les glandes surrénales.

Une propagation inhabituelle d'une tumeur est souvent notée, par exemple une métastase osseuse étendue sans signes de lésion des tissus mous. Certains patients présentent une récidive tumorale locale agressive, appelée cancer en cuirasse (forme de scléroderme), qui ne s'accompagne pas de la formation de métastases à distance. Une tumeur sous la forme d'un ulcère étendu affecte une grande partie de la paroi thoracique. Les raisons d'une telle agressivité de la tumeur ne sont pas claires, mais elles ne sont pas associées à ses caractéristiques histologiques ni à son stade de développement.

La prolifération des tumeurs hématogènes joue un rôle crucial car les patients décèdent des métastases distantes et non de sa croissance locale. La probabilité de métastases dans les ganglions axillaires est bien corrélée à la taille de la tumeur primitive. Identifié la relation entre le nombre de ganglions lymphatiques affectés et la survie. L'affection des ganglions lymphatiques internes est un signe précoce et important de l'existence d'une tumeur située dans la zone centrale de la glande mammaire.

Ces tumeurs sont particulièrement caractérisées par un risque élevé de récidive et leur mortalité est plus élevée que celle des tumeurs situées dans d'autres parties du sein. La défaite des ganglions lymphatiques sous-claviers est un signe clinique particulièrement défavorable. Selon les données les plus récentes, le fait de détecter des cellules tumorales dans la moelle osseuse est d’une grande valeur pronostique. Apparemment, ces cellules se propagent par voie hématogène et leur nombre circulant dans le sang peut être un facteur pronostique indépendant, même lors de l'évaluation de la survie globale des patients.

Les résultats des études de dépistage aident à comprendre la nature de l'apparition et du développement des tumeurs du sein. On peut soutenir que dans ce cas, le cancer est une maladie évolutive. Par conséquent, le moment du diagnostic est un facteur extrêmement important dont dépend l’issue du traitement, et pour les petites tumeurs, les méthodes de traitement locales peuvent être très efficaces. L'évaluation du degré de risque individuel est également devenue plus précise.

Au cours des dernières années, la recherche clinique a été intensivement développée en utilisant le profil génétique des tumeurs obtenues par la méthode des microréseaux. Les résultats de ces études permettent de prédire l’évolution de la maladie. Aux Pays-Bas, par exemple, 70 profils de gènes de tumeurs chez 295 patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce ont été étudiés. Deux groupes pronostiques distincts ont été trouvés. Le premier groupe comprenait 180 patients de mauvais pronostic (le taux de survie à 10 ans était de 55%).

Le deuxième groupe était composé de 115 personnes et avait un pronostic favorable (le taux de survie à 10 ans était de 95%). Ainsi, en comparaison avec les méthodes cliniques traditionnelles, la méthode des micropuces est plus fiable et plus efficace pour prédire l’évolution de la maladie. Par exemple, cette méthode permet de planifier pour chaque patient le traitement de chimiothérapie le plus approprié, en tenant compte du degré de risque individuel.

Étiologie et pathogenèse du cancer du sein et de la mastopathie.

Dans l’expérience, le développement du cancer du sein est le plus facilement causé par l’administration prolongée d’oestrogènes à des animaux de laboratoire (L. M. Shabad, 1947; E. L. Prigogina, 1949; N. I. Lazarev, 1963; Lacassagne, 1939; Lipshu, 1957, etc.). ).

De nombreux scientifiques partagent l'opinion sur les influences non conventionnelles et, tout d'abord, sur l'augmentation de l'activité œstrogénique en tant que l'une des principales causes du développement de la mastopathie et du cancer du sein. Les effets endocriniens qui stimulent la prolifération épithéliale dans les glandes mammaires dépendent d'une interaction complexe d'hormones ovariennes (folliculaire et lutéine), d'hormones surrénales et d'hormones gonadotropes de l'hypophyse, principalement de l'hormone de stimulation des follicules (FSG). La production corrélative de ces hormones est due aux influences émanant de l'hypothalamique

zones et cortex cérébral.. Dans divers troubles dyshormonaux, la fonction des ovaires, mais aussi celle des glandes surrénales, de l'hypophyse ou de l'hypothalamus (principalement dus à des maladies courantes dues à l'intoxication) peuvent en souffrir. Il est impossible de prendre en compte tous ces effets indésirables survenus chez des patientes atteintes de mastopathie et de cancer du sein. Les ovaires (processus inflammatoires chroniques et aigus) sont les plus vulnérables et les plus sensibles aux diverses influences externes brutes; apparemment, leur dysfonctionnement est le plus souvent à la base de la pathogenèse des maladies prétumorales et du cancer du sein chez la femme.

Selon M. N. Zhaktaev et O. V. Svyatukhina (1972), basés sur l'étude de la fonction menstruelle ovarienne et de l'état des organes génitaux de 500 patients atteints de mastopathie, 500 patients

chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et chez 1000 femmes en bonne santé (voir p. 617), il a été révélé que divers troubles de la fonction menstruelle étaient observés, respectivement, dans 81,3; 73 et 15,2% et une maladie gynécologique ayant des antécédents de 52,2, 58,6 p 34,4 "/ o (au moment de l'examen, des maladies gynécologiques étaient retrouvées dans 33,4, 36,8 et 5,5%, respectivement).

La nature virale du cancer du sein chez l'homme n'a pas été prouvée. Un facteur du lait, appelé virus Bitner, n'a été identifié que chez les souris à lignée pure. Cependant, l'origine de ce virus n'a pas encore été clarifiée. Certains auteurs considèrent le virus Bit-neur comme exogène et d’autres comme un facteur endogène résultant de modifications des protéines endogènes (L. L. Zlber, 1946; L. M. Shabad, 1947; Bittner, 1939 et autres). Certains travaux indiquent la présence d'une grande quantité du facteur lait chez les hommes, mais ils n'ont pas de cancer du sein. Si des œstrogènes sont administrés à des hommes, ils développent un cancer du sein (E. E. Poghosyants; Shimkin, etc.). Cependant, la présence de facteur lait n'est pas suffisante pour l'apparition du cancer du sein. Seuls des changements de statut endocrinien peuvent permettre aux animaux de laboratoire d’augmenter ou de réduire l’incidence du développement de la tumeur. Le facteur lait chez d’autres espèces animales et chez l’homme n’a pas encore été établi.

L'importance du facteur d'hérédité pour le développement du cancer du sein n'a pas été suffisamment étudiée. Il a été rapporté que parmi les proches parents de patients atteints de ce type de tumeurs malignes est plus fréquente que les autres. Selon S.A. Kholdin (1962), E.B. Polevoi (1975), Winder, McMahon (1962) et d’autres, le cancer du sein se manifeste parfois chez plusieurs sœurs, mères et filles, etc. Les causes de ces facteurs inconnu. E. B. Polevaya rapporte que les filles de femmes,. les patientes atteintes d'un cancer du sein tombent malades avec le même type de tumeur à un âge moyen de 18 ans plus jeune que leur mère.

Pathogenèse du cancer du sein

67. Cancer du sein. Épidémiologie. Étiologie. Pathogenèse. Clinique

Le cancer du sein est une tumeur maligne qui se développe à partir de cellules épithéliales des canaux et / ou des lobes du parenchyme glandulaire.

Epid i Le cancer du sein à la 1ère place dans la structure de l'incidence du cancer chez la femme. Sur la 2ème place du monde. À 5 place à Bel. Les taux les plus élevés se situent aux États-Unis, l’incidence la plus faible étant enregistrée dans les pays africains: l’incidence du cancer du sein augmente avec l’âge, à partir de 40 ans, pour atteindre son sommet entre 60 et 65 ans. Pour les femmes de 70 ans, le risque annuel de cancer du sein est 3 fois plus élevé que pour les femmes de 40 ans et le risque annuel de décès par cancer du sein est 5 fois plus élevé que pour les femmes de 40 ans.

Étiolum Prédisposition héréditaire prouvée au cancer du sein. Sur cette base, émettre:

• cancer sporadique (environ 68%); aucun cas de cancer du sein chez les deux parents sur 2 générations;

• cancer du sein familial (environ 23%): cas de cancer du sein chez un ou plusieurs membres de la même famille;

• prédisposition génétique au cancer en raison de la présence de mutations BRCA1 / BRCA2 (environ 9%). Cas marqués de cancer du sein chez les personnes apparentées au sang ainsi que de cancers associés (multiplicité primaire - lésions aux ovaires, au colon).

Les groupes à risque de cancer du sein dépendent des facteurs étiologiques suivants:

1. Facteurs hormonaux:

a) endogène - hyperestrogénémie à la suite de:

- caractéristiques du cycle menstruel (ménarche précoce jusqu'à 12 ans; ménopause tardive après 55 ans)

- Fonction de procréation (accouchement, premier accouchement après 30 ans; avortement jusqu'à 18 ans et après 30 ans)

- particularités de la lactation (hypo et agalactie)

- caractéristiques de la vie sexuelle (absence, apparition tardive, frigidité, méthodes de contraception mécaniques)

- traitement hormonal substitutif en pré et post ménopause pour une période de plus de 5 ans.

- Utilisation à long terme de contraceptifs oraux combinés: plus de 4 ans avant la première naissance, plus de 15 ans à tout âge.

2. Style de vie et facteurs environnementaux

- situation géographique et nutrition (régime hypercalorique, consommation excessive de graisses animales, faible activité physique)

- abus d'alcool (augmentation du risque de 30%)

- fumer (jusqu'à 16 ans - double le risque)

- radiation (radiation) et blessure au sein

3. Troubles du métabolisme endocrinien: obésité, athérosclérose, maladies des glandes surrénales et de la thyroïde.

4. histoire individuelle:

- plus de 40 ans

- cancer du sein ou de l'ovaire

5. Maladies mammaires antérieures

- hyperplasie atypique des glandes mammaires

6. Antécédents familiaux: facteurs génétiques:

- la présence de proches parents du cancer du sein, du cancer de l'ovaire, du cancer colorectal

- lien avec les syndromes héréditaires (Cowden, BLOOM)

- Mutations du gène BRCA-1; BRCA-2

Pathogenèse. En raison de l'influence de facteurs - l'activation de processus prolifératifs, l'acte de production de FSH - augmente. follicule - augmenter. œstrogènes - prolifération de la muqueuse utérine, épithélium des canaux de la glande.

Facteurs de protection: grossesse précoce, premier enfant, dette. l'alimentation.

Manifestations cliniques du cancer du sein.

1) une formation dense et indolore de différentes tailles, de forme ronde ou irrégulière, avec une surface bosselée, une légère restriction de mobilité (si elle ne se développe pas dans la paroi thoracique). La glande mammaire est souvent déformée (élargie ou réduite, présente un renflement local, un contour coupé).

2) symptômes cutanés: a) symptôme de rides - la peau au-dessus de la tumeur avec l'index et le pouce est réunie dans un large pli, tandis que les rides qui apparaissent sont normalement situées en parallèle; dans le cancer, le parallélisme des rides est perturbé, ils convergent vers un site (symptôme positif de "rides")

b) le symptôme du site - en prenant, semblable au précédent, une zone aplatie de peau fixe apparaît

c) un symptôme de rétraction (ombilization) - avec une réception similaire à la précédente, une légère rétraction apparaît

d) symptôme de zeste de citron - gonflement lymphatique de la peau, visible visuellement

e) pli aréole épaissi (symptôme de Krause)

e) décoloration de la peau sur la tumeur

g) ulcère cancéreux - pas profond, plus dense que les tissus environnants, a des contours dégagés, des bords saillants et un fond irrégulier, recouvert de fleurs sales

3) symptômes du mamelon: modifications de la forme et de la position du mamelon, rétraction du mamelon et restriction de sa mobilité jusqu'à la fixation complète (le symptôme de Pribram est le déplacement de la tumeur avec le mamelon résultant de l'excroissance des canaux excréteurs de la glande par la tumeur), écoulement hémorragique du mamelon

4) Une augmentation des ganglions axillaires.

5) œdème isolé.

Symptômes secondaires: ulcères cutanés, saignements, infections secondaires, métastases osseuses (colonne vertébrale, bassin, hanche, côtes), métastases au foie, poumons, plèvre.

Examen physique: asymétrie, augmentation de volume, niveaux de mamelons différents, écoulement des mamelons, changements cutanés, palpation, position debout ou couchée, symptômes, voir ci-dessus.

Inspection. L'examen des glandes mammaires doit être effectué avec un éclairage suffisant, à une certaine distance du patient, debout les bras baissés puis levés.

L’examen permet d’identifier une hyperémie locale ou totale de la peau du sein; l'hyperémie peut se propager à la peau du thorax ou de la paroi abdominale, du membre supérieur. Dans la plupart des cas, en association avec un œdème local ou total du sein, désigné comme symptôme de "zeste de citron". La présence d'ulcérations cutanées, de phoques nodulaires, de croûtes, de fistules, de dégradation des tissus est également inhérente au processus tumoral. À la palpation, examinez:

1) dimensions (diamètre) - il est de coutume de marquer jusqu'à 1 cm, jusqu'à 2 cm, de 2 à 5 cm, sur 5 cm; les mesures sont généralement effectuées avec une règle ou un compas;

2) forme anatomique - nodulaire, localement étendu ou infiltrant localement, infiltrant de manière diffuse (occupant la majeure partie ou la totalité de la glande mammaire);

3) consistance - dense, densément élastique, nodulaire;

4) localisation - centre, quadrants extérieurs (supérieur et inférieur), quadrants intérieurs (supérieur et inférieur).

Palpation de l régionale. y dans les zones axillaire, sous-clavière et supraclaviculaire, il est important d'établir:

a) l'absence de compacté et agrandi l.

b) la présence d'augmentation ou de compactage l.

c) l'emplacement de l'augmentation l. sous la forme d'une chaîne ou d'un conglomérat de nœuds soudés ensemble;

d) la présence ou l'absence d'œdème du membre supérieur.

La combinaison d'informations anamnestiques, de données d'inspection et de palpation est une condition nécessaire à la détermination de la forme clinique du cancer du sein: nodulaire, infiltrante locale, infiltrante diffuse ou compliquée (infiltrante-œdémateuse, infiltrante-lymphangite, ulcéreuse).

Séparément, on considère la forme dite "occulte" du cancer du sein, caractérisée par l'association d'une tumeur primitive microscopique et de grandes lésions métastatiques des ganglions lymphatiques régionaux, généralement axillaires.

Le cancer de Pedzhet, une forme particulière de cancer du sein qui affecte le mamelon et l'aréole, présente un intérêt particulier. Selon la prévalence de ces symptômes ou d'autres symptômes cliniques dans le cancer de Pedzhet, il existe des éruptions ressemblant à de l'eczéma (éruptions nodulaires et humides sur la peau de l'aréole), analogues au psoriasis (présence d'écailles et de plaques dans le mamelon et l'aréole), ulcératives (ulcère ressemblant à un cratère) et une tumeur (présence de leucémie ressemblant à une tumeur. zone sub-aréolaire ou dans la région du mamelon).

Les causes et le mécanisme du cancer du sein

Le cancer du sein occupe le premier rang en termes d'incidence parmi tous les cancers "féminins" dans le monde (à l'exclusion du cancer de la peau). Plusieurs facteurs étiologiques sont impliqués dans la pathogenèse de la maladie. Ceux-ci comprennent: l'âge, l'hérédité, la nutrition, l'alcool, l'obésité, le mode de vie, le manque d'activité physique, ainsi que des facteurs endocriniens (endogènes et exogènes).

Les phoques du sein détectés lors d'un examen mammographique et ayant déjà souffert d'une maladie bénigne du sein sont également considérés comme l'une des causes de la maladie. Cependant, il est assez difficile de trouver une relation claire et des relations de cause à effet dans la pathogenèse du cancer du sein.

Épidémiologie

L'incidence est plus élevée dans les pays du monde occidental que dans les pays d'Afrique, d'Amérique du Sud et d'Asie. On pense que chaque dixième anglaise au cours de sa vie sera confrontée à cette maladie. Elle représente un quart de toutes les écrevisses "femelles" en Angleterre et aux États-Unis.

Pathophysiologie générale (pathogenèse) du cancer

Le corps humain est constitué de plusieurs milliards de cellules. Le cycle cellulaire - la croissance, la maturation, la division et la mort de ces cellules - est sous contrôle strict. Dans le corps de l'enfant, la division cellulaire est accélérée, ce qui lui permet de se développer. À l'âge adulte, ils se divisent pour remplacer les cellules usées ou endommagées. La division cellulaire et la croissance sont contrôlées par l'ADN (acide désoxyribonucléique) ou, plus précisément, par des gènes situés dans le noyau de la cellule.

Le cancer survient lorsque des cellules d'une région spécifique du corps commencent à se diviser de manière incontrôlée. Tous les types de cancers, quelle que soit leur origine, résultent d'une perturbation de la division cellulaire, ce qui conduit à l'apparition de tumeurs.

De plus, les cellules cancéreuses acquièrent certaines propriétés "d'escroquerie":

  • Leur durée de vie augmente et, au lieu de mourir, ils continuent de croître et de se diviser, contribuant à l'émergence de nouvelles cellules anormales.
  • Ils acquièrent la capacité de pénétrer dans d'autres tissus, ce qui n'est pas le cas des cellules saines. Cette propriété s'appelle métastase.
  • Ils ont besoin d’un nouveau réseau de vaisseaux sanguins pour satisfaire leurs besoins en nutriments. Le processus de formation de nouveaux vaisseaux s'appelle l'angiogenèse, qui est propre à une tumeur cancéreuse.

Qu'est-ce qui fait qu'une cellule normale devienne cancéreuse?

Une cellule normale peut devenir cancéreuse si son ADN est endommagé à la suite de tout impact. Puisque l'ADN régule le cycle cellulaire (croissance, fonctionnement et mort cellulaire), tout dommage qui en résultera entraînera des modifications de ce cycle.

La plupart des cellules normales, si elles endommagent l'ADN, ou sont engagées dans sa "réparation", ou meurent. Dans les cellules cancéreuses, les lésions de l'ADN ne sont pas réparées, mais sont transmises aux nouvelles cellules anormales apparues à la suite de la division, qui sont nées initialement d'un cancer.

Physiopathologie du cancer du sein

Une tumeur cancéreuse provient des cellules normales de cet organe. De nombreuses causes (facteurs étiologiques) augmentent le risque de développer la maladie. Des dommages à l'ADN résultant d'une exposition à l'œstrogène et conduisant au développement d'un cancer de cet organe ont été prouvés expérimentalement. Certaines personnes héritent de défauts dans l'ADN (gènes BRCA1, BRCA2 et P53) associés au cancer.

Le système immunitaire humain suit les cellules cancéreuses (dont l'ADN est endommagé) et les détruit. S'il perd sa capacité à détecter une cellule cancéreuse, à remplir sa fonction protectrice, ceci conduit à l'apparition d'une tumeur.

L'étiologie du cancer du sein est multifactorielle: plusieurs facteurs interviennent dans le processus, pouvant agir indépendamment les uns des autres ou interagir les uns avec les autres. Vous trouverez ci-dessous les facteurs étiologiques (causaux) associés à l'apparition du cancer du sein.

Facteurs étiologiques

La géographie

Les pays occidentaux représentent plus de la moitié des cas de cancer du sein: 200 000 aux États-Unis et 320 000 en Europe. Ce cancer est responsable de 3 à 5% de tous les décès dans le monde occidental et de 1 à 3% dans les pays en développement. Au Japon, l’incidence est l’une des plus faibles. Selon les données les plus récentes, le taux de mortalité aux États-Unis est de 2,3% et est en diminution constante, ce qui est associé à de meilleures méthodes de dépistage (mesures visant la détection précoce du cancer), ainsi qu’à l’émergence de nouvelles options de traitement.

Âge

Le cancer du sein à l'âge de 25 ans est pratiquement introuvable. Avec l'âge, l'incidence augmente progressivement. Il y a moins de 10 nouveaux cas pour 100 000 femmes de moins de 25 ans et, à 45 ans, ce chiffre est multiplié par 100. Cela confirme le fait que les hormones sexuelles féminines sont impliquées dans la pathogenèse du cancer. Les autres maladies malignes n’ont pas une corrélation aussi claire avec la période de reproduction de la femme.

Facteurs génétiques

Un grand nombre d'études ont montré que 12% des femmes chez lesquelles un cancer du sein avait été diagnostiqué avaient un proche parent atteint de cette maladie et que 1% des patientes pouvaient en avoir plusieurs.

Bien que la grande majorité des cancers du sein ne soient pas hérités, il existe des gènes, des mutations qui augmentent les risques de développer la maladie. Ceux-ci comprennent les gènes BRCA1 et BRCA2, mutations pouvant être transmises des parents aux enfants. Il existe d'autres gènes qui se lient au cancer du sein (P53, P65 et ATM). Les femmes qui ont deux parents ou plus proches (mère et soeur, mère et fille) se voient diagnostiquer un cancer du sein et subissent un dépistage génétique leur permettant de détecter les mutations de ces gènes avant le développement de la maladie. Si ces mutations spécifiques sont identifiées, il est recommandé à la femme soit de subir une observation prophylactique régulière, soit une mastectomie bilatérale prophylactique (pour certaines mutations, la probabilité de développer un cancer à 40 ans avoisine les 80%).

Nous vous recommandons de lire l'article sur la définition des marqueurs tumoraux du sein. Comme une analyse des marqueurs tumoraux est utilisée dans le diagnostic de la susceptibilité au cancer du sein, comment l'analyse est effectuée, quels marqueurs tumoraux sont importants en mammologie, vous pouvez en lire plus dans cet article.

Alimentation et alcool

On croit que l'alimentation et l'alcool jouent un rôle dans l'étiologie et la pathogenèse du cancer du sein. Il existe un lien clair entre les phytoestrogènes, l'abus d'alcool et cette maladie. Selon des données récentes, le risque de tomber malade augmente progressivement avec la dose d'alcool et la force de la boisson. Ainsi, chaque augmentation de 10 g de la consommation quotidienne d'alcool augmente le risque de 9%.

Les régimes riches en graisses animales contribuent au cancer. En effet, ils sont riches en cholestérol, un précurseur de la synthèse des œstrogènes et d'autres hormones stéroïdiennes qui stimulent le développement du cancer.

Il est prouvé que les fibres empêchent l’absorption intestinale d’œstrogènes. C'est probablement pour cette raison que le cancer du sein est moins répandu dans les pays en développement (Afrique, Asie et Amérique du Sud) que dans le monde occidental. Le soja et les vitamines sont également considérés comme des facteurs alimentaires réduisant l'incidence de cette maladie.

Obésité, mode de vie et activité physique

En plus d'un régime, l'exercice peut réduire les niveaux d'hormones plasmatiques. Il a été observé que ces deux facteurs, seuls ou combinés, affectant le poids corporel chez les femmes ménopausées, peuvent réduire le risque de développer un cancer. Chaque excès de poids de 5 kg augmente le risque de maladie de 8%. En effet, le tissu adipeux est une source importante d’œstrogènes, synthétisés à partir du cholestérol.

Facteurs endocriniens

Endogène

Le cancer du sein est plus fréquent chez les femmes qui n'ont pas accouché et chez celles qui n'ont pas allaité. Il a été constaté qu'une grossesse précoce à terme, en particulier si elle est associée à une ménarche tardive et à une ménopause précoce, qui réduisent la durée d'exposition à l'œstrogène, réduit le risque de développer ce cancer. Une femme avec trois enfants ou plus est deux fois moins susceptible de présenter un risque qu'un autre sans enfant. Ceci est associé à un faible niveau d'œstrogènes pendant la grossesse, respectivement chez les femmes de grande taille, l'effet de l'œstrogène sur la glande est inférieur à celui de la femme non enceinte.

Facteurs exogènes

L'hormonothérapie substitutive (THS) est considérée comme un facteur d'augmentation du risque de cancer, en particulier chez les femmes qui utilisent des œstrogènes et de la progestérone pendant au moins 5 ans. Cependant, le THS présente de nombreux avantages, tels que:

  • soulager la sécheresse vaginale
  • démangeaisons
  • réduction de l'intensité des maux de tête
  • diminution des sautes d'humeur et de la dépression,
  • réduire le risque d'ostéoporose et de fractures pathologiques.

Par conséquent, les médecins discutent de ce qui devrait prévaloir dans le processus de prise de décision lors de la prescription d'un THS - les avantages susmentionnés ou son rôle dans le cancer du sein.

La même chose peut être attribuée aux contraceptifs oraux. Ils sont associés à une légère augmentation du risque de cancer du sein. On pense que le risque est plus grand pour celles qui ont commencé la contraception plus tôt que 20 ans.

Par analogie avec le THS, il est important de noter les avantages évidents des contraceptifs oraux dans la prévention des grossesses non désirées et prématurées en tant que méthode de planification familiale qui prévaut sur une légère augmentation du risque de cancer du sein.

Augmenter la densité tissulaire

Il s'agit d'un facteur de risque bien documenté observé chez les femmes pendant et après l'âge de procréer. Des études ont montré que les femmes présentant une augmentation de plus de 75% de la densité mammaire détectée par mammographie couraient un risque 5 fois plus élevé que celles qui en souffraient

Caractéristiques de la pathogenèse du cancer du sein

La pathogenèse du cancer du sein, c’est-à-dire le mécanisme du développement de la maladie, a ses propres caractéristiques. La maladie touche les hommes et les femmes, mais la grande majorité des cas survient chez les femmes.

Cancer du sein: informations sur la maladie

Le cancer du sein est une tumeur épithéliale qui provient des canaux ou des lobes de la glande mammaire. Selon les statistiques, chaque huitième femme diagnostiquée avec cela. La maladie traverse 4 étapes de développement:

  1. Niveau zéro ou non invasif. Caractérisé par une augmentation des cellules malades au sein des glandes, alors qu'elles ne se propagent pas au-delà des limites des tissus adjacents. Cette affection est caractérisée par un carcinome (canalaire et lobulaire).
  2. La première étape. Le développement d'une formation invasive commence, ce qui à ce stade est insignifiant et n'atteint même pas 2 cm Les ganglions lymphatiques ne sont pas atteints.
  3. La deuxième étape. La croissance d'un néoplasme se poursuit, atteignant une taille de 5 cm. Dans certains cas, la tumeur se développe dans le tissu sous-cutané. Le système lymphatique n'est pas affecté. Il existe une autre option pour le développement de la maladie, lorsque la taille de la tumeur ne dépasse pas 2 cm mais se propage en même temps vers les ganglions axillaires. Il existe également une option lorsque la tumeur atteint 5 cm de diamètre et se développe également vers les ganglions lymphatiques. A ce stade, un traitement efficace est possible dans 80 à 90% des cas.
  4. Troisième étape. Il est divisé en 2 degrés: A et B. Le stade A est caractérisé par une croissance tumorale supérieure à 5 cm. Au stade B, le néoplasme peut être de n'importe quelle taille, mais il s'étend jusqu'à la peau du thorax, des ganglions lymphatiques ou du thorax.
  5. Quatrième étape. C'est la dernière étape du développement de la maladie, lorsque le néoplasme s'étend à d'autres organes: os, foie, poumons, cerveau. Cette étape est incurable.

Même au dernier stade, il est possible de prolonger la vie d'une personne si vous choisissez le bon traitement.

La cancérogenèse ou le mécanisme du cancer du sein

Le mécanisme de développement du cancer du sein commence par des dommages à l'ADN cellulaire. En conséquence, les cellules saines deviennent des oncogènes. Ils stimulent la croissance des cellules atypiques.

Ainsi, les cellules malignes qui se développent dans la glande mammaire provoquent la production d'une quantité excessive de facteurs de croissance stimulants. Cela accélère le taux de croissance de la tumeur. Mais pour le développement de l'oncologie de ce facteur n'est toujours pas suffisant, car le noyau de chaque cellule est constitué de gènes suppresseurs - des protéines régulatrices, capables d'arrêter une croissance incontrôlée.

Cependant, une légère modification ou mutation de la forme de la molécule du gène suppresseur la prive de cette propriété régulatrice. Ainsi, les gènes ne peuvent plus freiner le développement du processus tumoral, qui devient incontrôlable.

La science moderne a prouvé que l'achèvement du processus de devenir oncologie est précédé par une série de changements pathologiques complexes au niveau de la génétique. Cela empêche l’élimination des mécanismes cellulaires restaurateurs.

Il a été prouvé que l'hormone œstrogène joue le rôle le plus important dans la transformation d'une cellule saine en cellule maligne. Le fait est que cette hormone provoque les processus de développement et de croissance de la cellule malade et en est responsable. L'hormone progestérone joue un rôle tout aussi important. C'est pourquoi, dans certains cas, l'hormonothérapie est très efficace.

Ainsi, en médecine moderne, a adopté un modèle de pathogenèse en plusieurs étapes du cancer du sein, ou cancérogenèse.

Symptômes de la maladie

La ruse du cancer est que les symptômes se manifestent dans les derniers stades. Ceux-ci comprennent:

  • phoques indolores:
  • immobilité partielle de la glande, ce qui se produit en relation avec la germination de tumeurs dans la paroi du sein;
  • difformité, ulcération de la poitrine lors de la germination de la tumeur sur la peau;
  • mamelon de succion;
  • écoulement du mamelon, particulièrement sanglant;
  • ganglions lymphatiques enflés si la tumeur se propage à eux.

Cependant, chaque femme devrait connaître les symptômes pouvant indiquer l'apparition d'un cancer du sein. Les premiers "appels" comprennent:

  • zone compactée dans la glande;
  • il y a des changements dans la peau du sein: "zeste de citron", gonflement, rougeur, plaies, etc.
  • changements dans les mamelons: écoulement, rétraction, etc.

Ces changements peuvent être détectés par l'auto-examen, qui devrait être effectué par chaque femme qui s'aime. Si vous remarquez l'un des signes, contactez un mammologue.

Cancer du sein: causes du problème

La glande mammaire est très dépendante de l'état du système hormonal. À leur tour, absolument tous les facteurs influent sur le système hormonal. Ceci explique l'étiologie du cancer, c'est-à-dire les conditions qui ont conduit à son développement. Ainsi, les principales causes de cancer du sein sont les suivantes:

  1. Facteurs objectifs. Ceux-ci incluent l'activité solaire, les orages magnétiques, les conditions environnementales.
  2. Le stress. La surmenage nerveuse, les bouleversements émotionnels réduisent considérablement l'immunité. À son tour, le système immunitaire ne peut pas protéger efficacement l'organisme et lutter contre les cellules cancéreuses qui se forment dans l'organisme toutes les secondes.
  3. Lactation incorrecte. Souvent, les femmes n'allaitent pas leur bébé assez longtemps, alors que le processus de lactation est très important pour le sein. L'allaitement devrait durer au moins six mois et, idéalement, jusqu'à 10 mois.
  4. Blessures. Le plus souvent, ils sont soumis aux athlètes, en particulier dans les sports extrêmes. Les impacts, les compressions, d'autres dommages peuvent se faire sentir même après plusieurs années.
  5. Bains de soleil et solarium. Souvent, les filles, désirant un bronzage uniforme, prennent un bain de soleil topless. C’est absolument impossible de faire cela! Bronzage dans le solarium, assurez-vous de fermer au moins les mamelons avec des autocollants spéciaux. Mais il vaut mieux abandonner complètement les procédures à la lumière du soleil et dans le solarium.

Le cancer du sein a d'autres causes, que les facteurs de risque peuvent aider.

Facteurs de risque de cancer du sein

Chaque femme doit savoir non seulement ce qui cause le développement de la maladie, mais également les facteurs de risque. Ainsi, les principaux facteurs de risque sont:

  1. L'hormonothérapie. Il s'agit de prendre des pilules hormonales comme contraceptifs, pour réguler le cycle menstruel ou pendant la ménopause.
  2. Tumeurs bénignes. Parfois, il y a des changements dans la poitrine appelée hyperplasie épithéliale atypique. Cette affection étant précancéreuse, une femme avec un tel diagnostic doit être particulièrement attentive à sa poitrine.
  3. Fond hormonal. En particulier, si le niveau de l'hormone œstrogène est élevé.
  4. La grossesse Si une femme en âge de procréer n'est jamais tombée enceinte ou a donné naissance à un enfant, le risque de tomber malade augmente. Les femmes qui sont devenues enceintes pour la première fois à l'âge de 30 ans et plus sont également à risque.

Ces connaissances contribueront de manière significative à réduire le risque de développement en oncologie.

Facteurs de risque objectifs

Il y a des facteurs qu'une femme ne peut pas influencer. Mais se rendant compte qu'elle est à risque, une femme sera plus attentive à sa santé féminine.

  1. L'hérédité. Il est prouvé que si une femme de la famille de l'un des membres de la famille (mère, grand-mère, tante ou soeur) en est atteinte, le risque est également grand de tomber malade.
  2. Cycle menstruel. Si une femme a commencé à avoir ses règles à l'âge de moins de 12 ans. Il en va de même pour la ménopause: si cela commence tard, cela représente aussi un risque.
  3. Âge à partir de 35 ans. Chaque femme à partir de 35 ans devrait subir un examen annuel chez un spécialiste des seins, et les femmes de plus de 50 ans devraient consulter un spécialiste 2 fois par an. Un tel suivi régulier de l’état du sein aidera à constater les changements défavorables dans le temps et à prendre des mesures.
  4. Oncologie dans le passé. Si une femme a déjà reçu un diagnostic de cancer du sein ou de l’ovaire.

Même si une femme n'entre pas dans la zone à risque, elle doit faire très attention à sa santé: un auto-examen régulier et des visites chez un mammologue aideront à préserver la santé et la vie.

Méthodes de diagnostic du cancer du sein

Le diagnostic du sein nécessite la participation des méthodes et outils de diagnostic les plus modernes. Au cours de l'examen, on prescrit au patient les mesures de diagnostic suivantes:

  1. Classique. Ceux-ci comprennent les ultrasons et les examens radiologiques (mammographie).
  2. Spécial Ceux-ci comprennent la ductographie, la stéréotaxie, l’aspiration et la biopsie du tubate. Dans ce cas, tous les matériaux obtenus à la suite d'une biopsie sont envoyés aux laboratoires, où ils rendent le verdict final.
  3. Tomogramme calculé. Cette méthode vous permet de déterminer le degré de propagation de la tumeur, la présence ou non de métastases. Dans ce cas, la méthode de CT avec double contraste est utilisée.

En outre, une procédure très importante - l'étude du signal ou du ganglion sentinelle. Grâce à cette procédure et aux données obtenues au cours de celle-ci, il est possible d’éviter une dissection erronée des ganglions lymphatiques et une irradiation des voies de circulation de la lymphe.

Si un cancer du sein est diagnostiqué chez une femme, il est très important de pouvoir s'adapter aux pensées positives. De nombreux médecins modernes pensent que le cancer du sein n’est pas une phrase, mais seulement un diagnostic. La médecine moderne dispose d'un vaste arsenal de techniques pouvant donner un résultat positif. D'une attitude positive et d'une vision optimiste de la vie, le traitement sera beaucoup plus efficace, vous ne devez donc jamais abandonner!

Cancer du sein (cancer du sein)

Statistiques sur le cancer du sein. Facteurs de cancer du sein. Pathogenèse du cancer du sein. La croissance et la propagation du cancer du sein. Classification du cancer du sein.

Statistiques sur le cancer du sein

Les tendances actuelles des taux d'incidence poussent le cancer du sein (C.-B.) à la 1ère place dans la structure de l'incidence du cancer chez les femmes.

La signification sociale du cancer du sein est si importante que les recherches visant à résoudre ce problème occupent l'une des principales places en oncologie moderne. En conséquence, au cours des dix dernières années, les idées sur les caractéristiques biologiques du cancer du sein ont considérablement évolué. Il a donc été possible de déterminer un certain nombre de troubles génomiques qui déterminent le processus tumoral, son degré de malignité, son potentiel métastatique et ses éventuels marqueurs de sensibilité. De nombreuses avancées scientifiques ont été introduites dans la pratique clinique, ce qui a permis de passer à des méthodes de traitement plus conservatrices et d’améliorer de manière significative la qualité de vie des patientes atteintes du cancer du sein.

Le cancer du sein représente 23% de tous les néoplasmes chez les femmes. Des études épidémiologiques démontrent la propagation hétérogène de l'incidence du cancer du sein dans diverses régions de la planète.

En 2002, 1 1500 000 nouveaux cas de cancer du sein ont été enregistrés sur la planète, dont 360 000 en Europe, 260 000 en Amérique du Nord et 46 000 en Russie.

Un taux d'incidence élevé a été observé parmi la population féminine de la Colombie-Britannique, des îles Hawaii, en Californie et se situe en moyenne entre 80 et 90 cas pour 100 000 femmes.

Le taux de cancer du sein le plus faible est de 12 à 15 cas pour 100 000 femmes enregistrées au Japon. Chaque année aux États-Unis, un cancer du sein est diagnostiqué pour la première fois pour 18 000 femmes. La courbe d'incidence du cancer du sein se maintient à un niveau d'enregistrement bas et stable pour ce type de tumeurs malignes (Inde, Vietnam, Corée, Thaïlande, Chine et Gambie). Si une telle situation épidémiologique perdure, le risque de cancer du sein sera réel pour chaque dixième femme. Parallèlement, dans la plupart des pays occidentaux, il existe une nette tendance à la baisse de la mortalité par cancer du sein. Ce fait est associé à l'utilisation généralisée du dépistage par mammographie et, par conséquent, au diagnostic précoce du processus tumoral, ainsi qu'à l'amélioration des méthodes de traitement.

Pour les pays d'Europe orientale, l'incidence du cancer du sein varie de 40 à 60 cas pour 100 000 femmes.

En République du Bélarus, au cours des dix dernières années, le taux d’incidence du cancer du sein a augmenté de 45,8 à 57,2 pour 100 000 femmes. L'augmentation de l'incidence était de 21%. Le nombre absolu de nouveaux cas de cancer du sein en 1993 était de 2508, en 2002 - 3043. Dans la structure de la morbidité oncologique au sein de la population féminine du Bélarus, le cancer du sein occupe la 1ère place et la proportion de cette pathologie est de 17,5%. incidence - 5ème place.

L'étude de la variabilité géographique et des tendances de l'incidence du cancer du sein sur la planète, en tenant compte de la migration de groupes de femmes de pays à faible cancer du sein vers des pays à taux de maladie élevé, nous permet d'identifier certains facteurs externes influant sur la pathogenèse de cette maladie. Il a été établi que le faible taux de natalité, l’âge avancé de la première naissance, l’apparition précoce de la fonction menstruelle et la ménopause tardive sont des facteurs importants associés à un risque accru de cancer du sein. Mais le facteur de risque le plus important et le plus courant du cancer du sein dans la population féminine de la planète est une augmentation de l'âge de la femme.

En général, l'incidence du cancer du sein chez les femmes âgées de 20 à 24 ans est de 1,3 cas pour 100 000 femmes, et chez les femmes de 75 à 79 ans, 483,3 cas pour 100 000 femmes. Pour les femmes de 70 ans, le risque annuel de cancer du sein est 3 fois plus élevé que pour les femmes de 40 ans et le risque annuel de décès par cancer du sein est 5 fois plus élevé que pour les femmes de 40 ans.

L'une des caractéristiques les plus importantes du cancer du sein est son hétérogénéité biologique (hétérogénéité), due à la composition cellulaire polyclonale de la tumeur primitive. La coexistence simultanée dans une tumeur de sous-populations biologiquement différentes de cellules présentant un taux de croissance (reproduction) différent, des caryotypes différents, des caractéristiques immunogènes, des récepteurs hormonaux, une susceptibilité aux médicaments de chimiothérapie et de nombreux autres paramètres inconnus détermine la variabilité extrême de l'évolution clinique de la maladie, allant de l'agressif processus de métastase tardive.

Facteurs du cancer du sein

Les facteurs qui déterminent les caractéristiques individuelles de l'évolution clinique du processus tumoral et les options de réponse à divers effets thérapeutiques sont divisés en pronostic et prédictif.

Facteurs pronostiques

Les facteurs pronostiques du cancer du sein sont constamment complétés au fur et à mesure que l'information s'accumule, mais les principaux sont le nombre de ganglions lymphatiques axillaires avec métastases, la taille de la tumeur primitive, l'âge des patientes et l'état de la fonction menstruelle, la présence de cellules tumorales au bord de la plaie.

Les facteurs pronostiques suggèrent un résultat clinique de la maladie, c.-à-d. le niveau de survie à long terme et la probabilité d'une récurrence précoce de la maladie en l'absence de traitement supplémentaire. En pratique clinique, cela signifie généralement le résultat d'un traitement chirurgical radical sans traitement adjuvant (supplémentaire).

Facteurs prédictifs

Les facteurs prédictifs sont les caractéristiques cliniques, pathologiques et biologiques du processus tumoral, qui sont utilisés pour évaluer la réponse du corps à un traitement adjuvant spécifique (supplémentaire).

Pathogenèse du cancer du sein

Une grande attention est accordée à la mise au point de tests de laboratoire permettant d'identifier les groupes de patientes atteintes d'un cancer du sein présentant un risque élevé de récurrence précoce de la maladie après un traitement chirurgical radical nécessitant la sélection correcte du traitement adjuvant.

Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, la détermination des tests de sensibilité hormonale et chimiothérapeutique du processus tumoral est pertinente. Pour résoudre ces problèmes, la définition des marqueurs de tissus biologiques moléculaires dans une tumeur est utilisée.

Les premiers facteurs moléculaires caractérisant le degré de sensibilité aux hormones du cancer du sein ont été déterminés par les récepteurs aux œstrogènes (ER), puis, en plus de ceux-ci, des récepteurs à la progestérone (RP) ont été détectés dans la tumeur. À l'aide de méthodes de biologie moléculaire, la structure et les fonctions des récepteurs de stéroïdes, ainsi que leur localisation exacte, ont été élucidées. Il a maintenant été établi que les récepteurs des hormones stéroïdes sont situés dans les noyaux des cellules et la technologie monoclonale a permis de localiser plus précisément les récepteurs dans les cellules cibles.

Le récepteur d'estradiol humain (ER) a été cloné à partir de cellules tumorales d'un cancer du sein en 1987. Le récepteur d'estradiol est une protéine qui appartient à une famille de facteurs de transcription activant hormonalement qui initient ou améliorent la transcription de gènes. Le récepteur d'estradiol humain contient 595 acides aminés et son poids moléculaire est de 66 kDa. Le premier ER s'appelle ER-α. Au milieu des années 90 du XX siècle. Le deuxième type de récepteur de l'estradiol, ER-β, a été découvert. Le gène du premier récepteur de kDa est localisé dans le 6ème chromosome, le gène du deuxième - dans le 12ème chromosome. ER-β contient 485 acides aminés, son poids moléculaire est de 54.2 kDa. En raison de l'interaction des œstrogènes, des récepteurs et de l'ADN, un grand nombre de régulateurs de la prolifération des cellules tumorales sont stimulés: proto-oncogènes - myc, jun, fos, cyclines, kinases dépendantes de la cycline, facteurs de croissance autocrine et paracrine avec leurs récepteurs.

La détermination dans la tumeur primitive des récepteurs d'estradiol et de progestatifs est un critère fiable pour la sensibilité du cancer du sein aux effets thérapeutiques. La présence des deux types de récepteurs d'hormones stéroïdiennes dans le tissu tumoral indique un pronostic favorable pour l'évolution de la maladie et une sensibilité élevée du processus tumoral au traitement endocrinien. Pour la pratique clinique, ce n'est pas seulement la présence de récepteurs de stéroïdes qui compte, mais également leur contenu quantitatif. Au cours de toutes les années qui ont suivi la découverte des récepteurs de stéroïdes, une valeur de 10 fmol a été considérée comme la limite inférieure du RE positif. Ces dernières années, il y a eu une tendance active à augmenter cette limite à 30 fmol.

À la suite d’un grand nombre d’observations (Rhodes A., 2000 - 4056 observations), il a été constaté que dans 54 à 58% des cas, la tumeur primitive du cancer du sein était une RE +; et RP + positif; dans 15–26% - RE - négatif et RP - négatif, dans 16–23% - RE + positif et RP - négatif et dans 3-5% des cas, le cancer du sein est RE - négatif et RP + positif. Les tumeurs dont le taux de RE est inférieur à 10 fmol sont considérées négatives en œstrogènes. En règle générale, les tumeurs contenant beaucoup de récepteurs d'hormones stéroïdiennes présentent une différenciation élevée, une activité peu proliférative et une évolution moins agressive. Le phénomène de la présence ou de l'absence de récepteurs de stéroïdes dans la tumeur primitive, ainsi que le fait que des lésions métastatiques des ganglions lymphatiques axillaires sont pronostiques pour les femmes atteintes d'un cancer du sein résécable. En pratique clinique, les options permettant de combiner ces deux facteurs permettent d'isoler des groupes de patientes atteintes d'un cancer du sein avec différents degrés d'augmentation des résultats indésirables de la maladie.

Traditionnellement, une grande attention a été portée à l’étude et à l’isolement de nouveaux marqueurs de l’activité proliférative des cellules tumorales. L’activité proliférative du cancer du sein est directement proportionnelle au degré de malignité histologique, à la taille de la tumeur, à la présence de métastases dans les ganglions lymphatiques axillaires et est inversement proportionnelle aux récepteurs de l’œstrogène et de la progestérone. L'indice de prolifération est déterminé par la décomposition avec la bromo-2-désoxyuridine, incluse dans l'ADN lors de la réplication et permettant de déterminer le nombre de cellules en phase de synthèse de l'ADN.L'indice de prolifération dans le cancer du sein est un facteur pronostique indépendant déterminant la probabilité de récurrence précoce de la maladie. Un marqueur de prolifération très prometteur est considéré comme l'antigène Ki-67, qui est exprimé dans toutes les phases du cycle cellulaire et caractérise la taille du pool prolifératif. Des valeurs faibles en antigène Ki-67 (moins de 20%) coïncident avec des taux élevés de survie à dix ans des patientes atteintes d'un cancer du sein.

Selon les idées modernes sur la cancérogenèse, la transformation maligne des cellules repose sur l'activation d'oncogènes à une ou plusieurs cellules ou de gènes suppresseurs. L'oncogène c-erb (HER2 / neu) et l'oncogène bcl-2 sont particulièrement intéressants dans le cancer du sein. L'expression de la protéine p185 codée par l'oncogène HER2 / neu est déterminée par immunohistochimie dans 15-30% des cas de cancer du sein. En 2004, il a été démontré que la surexpression de HER2 / neu dans des cellules cancéreuses du sein avec ER positif et négatif - était associée à une résistance tumorale aux anti-œstrogènes (tamoxifène). La combinaison d'une augmentation de l'expression de l'oncogène HER2 / neu avec des récepteurs d'œstrogènes négatifs et de la progestérone indique un pronostic défavorable de la maladie.

L'oncogène bcl-2 détermine le mécanisme de la mort cellulaire en supprimant l'apoptose. L'expression de bcl-2 est associée à un pronostic favorable de l'évolution clinique du cancer du sein.

La valeur prédictive du gène suppresseur de p53 est mise en évidence par le fait que l’état de p53 peut être crucial pour déterminer la sensibilité du cancer du sein à la radiothérapie et au traitement médicamenteux.

L’étude de la pathogenèse moléculaire du cancer du sein nous a permis d’établir la présence de tout un éventail de troubles génétiques dans le cancer du sein sporadique et dans la version dite héréditaire du cancer du sein, que l’on trouve dans les «familles de cancers» en tant que syndromes héréditaires. Le cancer du sein héréditaire peut se manifester dans la parenté du sang avec diverses combinaisons de tumeurs (le soi-disant syndrome du cancer du sein héréditaire spécifique intégral).

Aujourd'hui, il est connu que les mutations héréditaires dans les gènes du système de réparation de l'ADN et les gènes suppresseurs impliqués dans le développement des tumeurs malignes du sein (BRCA1; BRCA2; p53; et autres) déterminent la susceptibilité au développement du cancer du sein héréditaire. Dans ce cas, les mutations initiales se produisent dans les cellules germinales (germes) avec des événements génétiques ultérieurs dans les cellules épithéliales de la glande mammaire.

Le fait que la famille ait accumulé le cancer du sein chez au moins trois parents proches, le jeune âge (généralement entre 40 et 44 ans) de la détection de la maladie, la fréquence élevée du cancer du sein bilatéral sont les signes cardinaux d’une variante héréditaire du cancer du sein.

Il existe plusieurs niveaux d'hétérogénéité étiologique et génétique du cancer du sein, associés aux particularités de l'accumulation dans les familles de tumeurs d'autres sites en association avec le cancer du sein.

Par exemple:

  • les familles avec une accumulation de cancer d'une localisation (cancer du sein ou cancer de l'ovaire (OC));
  • familles avec accumulation de tumeurs situées à différents endroits dans le système reproducteur - syndrome du cancer du sein - cancer de l'ovaire - cancer de l'endomètre;
  • familles avec l'accumulation de tumeurs malignes de l'appareil reproducteur féminin et du tractus gastro-intestinal (syndrome de Lynch II).

Parmi celles-ci, les familles avec une accumulation de tumeurs malignes dans le système reproducteur de différentes localisations présentent un intérêt particulier.

L'analyse génétique des généalogies dans ces familles a montré un coefficient de corrélation génétique élevé entre le CO et le cancer du sein (r = 0,72), c'est-à-dire 72% du total des gènes forment une prédisposition à ces deux types différents de tumeurs malignes.

Actuellement, plus de 300 mutations ont été identifiées, localisées dans différents loci du gène BRCA1, cartographiées sur le bras long du chromosome 17, ce qui entraîne un risque très élevé d'apparition de la variante héréditaire de l'OC et (ou) du cancer du sein. En outre, des mutations des gènes du gène p53 et du récepteur des œstrogènes peuvent être héréditaires, ce qui augmente également de manière spectaculaire les risques de cancer du sein et / ou de cancer de l'ovaire. Les modifications associées aux mutations du gène p53 dans les cellules germinales conduisent le plus souvent au développement du syndrome de Li-Fraumeni (cancer du sein - tumeur au cerveau - tumeur des os et des tissus mous).

Contrairement à la variante héréditaire du cancer du sein, avec un cancer du sein sporadique qui survient en dehors des «familles de cancers», les mutations de BRCA1 dans les cellules somatiques sont assez rares et ne jouent pas un rôle important dans la cancérogenèse des tumeurs malignes du sein dans ces cas.

En plus du syndrome de Li-Fraumeni, il existe un certain nombre de maladies et syndromes héréditaires, dans le contexte desquels se développent le cancer du sein et le rya. Il s'agit du syndrome de Gardner, de Peitz-Yegers, de Cowden, du syndrome de la SBLA (cancer du sein et carcinome du cortex surrénalien), ainsi que d'un état immunodéficient tel que le syndrome de Louis-Bar.

Outre BRCA1, il existe un autre gène suppresseur plus spécifique du cancer du sein. C'est le gène BRCA2 associé à la partie proximale du chromosome 13. Le gène BRCA2 est supposé jouer un rôle important dans la formation de cas familiaux de cancer du sein chez les hommes et les femmes.

Des découvertes fondamentales de mutations dans la famille des gènes BRCA ont permis d'établir que pour les cancers du sein associés à BRCA1, la présence de récepteurs de stéroïdes, une expression élevée de la cycline E, une expression faible de la cycline D, la sévérité des mutations de p53 ainsi que des négations de HER2-neu sont typiques. Pour le cancer du sein associé au gène BRCA2, caractérisé par la présence d’un taux élevé de récepteurs d’œstrogène et de progestérone, ainsi que par un faible degré de malignité de la tumeur.

L'utilisation des marqueurs moléculaires et protéiques précités (à l'exception des récepteurs d'hormones stéroïdiennes) pour évaluer le pronostic s'inscrit toujours dans le cadre d'études expérimentales et nécessite un affinement de la méthodologie de détermination.

Croissance et propagation du cancer du sein

Le cancer du sein survient dans cette partie de la structure du corps, représentée par les lobules et les canaux qui pénètrent dans les lobules en direction du mamelon. Si la croissance tumorale commence dans l'épithélium des canaux et ne s'étend pas au-delà de la membrane basale, on parle alors de cancer intra-canalaire in situ. Il s'agit de la phase intraépithéliale du développement du vrai cancer du sein, qui, au sens morphologique du terme, est un pool de cellules malignes, limité uniquement par l'épithélium sans impliquer la membrane basale, incapable de métastaser, mais potentiellement invasif. Le carcinome lobulaire in situ concerne à la fois les acini des lobules et les parties terminales des conduits. Par conséquent, l'examen histologique rend difficile la distinction entre cette variante du cancer du sein in situ et le cancer intra-canalaire in situ ou de l'hyperplasie lobulaire atypique.

Toutes les autres formes de cancer du sein sont invasives ou infiltrantes.

Il est logique de supposer que, pour le cancer du sein, le stade in situ est obligatoire dans l’histoire biologique naturelle du processus tumoral, qu’il se présente initialement: monoclonal ou immédiatement polyclonal. Cependant, l'idée selon laquelle la tumeur épithéliale de la glande mammaire évolue inévitablement de l'atypie au carcinome in situ, puis au cancer invasif et aux métastases subséquentes n'est pas appuyée par tous les chercheurs. Les études génétiques moléculaires du carcinome canalaire in situ et de l'hyperplasie canalaire atypique ont montré des lésions génétiques similaires indiquant l'origine clonale de ces pathologies. En outre, il a été démontré que les modifications morphologiques non invasives (in situ) et invasives du cancer du sein ont des troubles génétiques moléculaires identiques, à savoir: sont les étapes d'un mécanisme pathogénique unique.

La période entre l'hypothèse de la «première» cellule cancéreuse et le décès du patient à la suite de l'atteinte de la tumeur dans la masse «critique» s'appelle «l'histoire naturelle» du cancer du sein. Sa durée dépend du taux de croissance de la tumeur primitive et des métastases, ainsi que du moment où débute le processus de métastase. La palpation d'une tumeur dans le tissu mammaire peut être déterminée à une taille supérieure à 1 cm lorsque le nombre de cellules dans la tumeur est de 10 9.

À l'aide de calculs spéciaux, il a été établi que la durée moyenne du stade préclinique du cancer primitif du sein était de 8,4 ans. Le processus de métastase du cancer du sein dépend de l'intensité de la vascularisation de la tumeur. La formation de tumeurs vasculaires (angiogenèse) commence lorsque le nombre de cellules est compris entre 100 et 200, avec la synthèse obligatoire des facteurs angiogéniques. À partir de ce moment, les cellules tumorales peuvent pénétrer dans le sang. Les méthodes radio-isotopiques ont montré que pas plus de 0,1% des cellules circulant dans le sang et les vaisseaux lymphatiques ne survivent. Ainsi, le processus de métastase n'est pas accidentel, il repose sur la sélection de clones, grâce à laquelle certaines cellules tumorales conservent leur viabilité.

À l'aide d'études expérimentales et cliniques modernes, il a été prouvé que le microenvironnement de chaque organe pouvait avoir un effet positif ou négatif sur le processus d'implantation, d'invasion, de survie et de croissance des cellules tumorales métastatiques. Apparemment, cela détermine la spécificité des lésions métastatiques de divers organes au cours de la progression du processus tumoral.

Les micrométastases occultes régionales et distantes sont caractéristiques de certains patients atteints d'un cancer du sein, dont la localisation exacte ne peut pas être déterminée par les méthodes instrumentales modernes, mais qui permettent une progression précoce du processus tumoral après un traitement chirurgical radical. Ce fait était fondamental pour la création de l’hypothèse du développement systémique du cancer du sein, formulée par V. Fisher (1965). Il a pu prouver expérimentalement que la dissémination hématogène et lymphogène du cancer du sein se produit simultanément en raison de la présence d'un grand nombre de shunts lympho-veineux. Par conséquent, la présence de métastases dans les ganglions axillaires régionaux peut être considérée comme un indicateur de la propagation systémique du processus tumoral. Les exceptions sont des cas rares où la tumeur n'a pas encore acquis le phénotype métastatique et est restée une maladie localisée.

La taille de la tumeur primitive (T) dans la glande mammaire donne une idée de la rapidité du diagnostic de la maladie et constitue donc un critère pronostique important qui détermine la probabilité de métastases régionales. Selon diverses données, la fréquence des métastases régionales, même avec un minimum de tumeurs (moins de 1 cm), varie de 10 à 24%. Cela signifie que la menace de métastases régionales est réelle avec les ganglions lymphatiques cliniquement non palpables (N0). C'est pourquoi un certain nombre de méthodes permettant une détermination préopératoire et sous-opératoire plus précise de l'état des ganglions lymphatiques régionaux sont en cours de développement.

La localisation d'une tumeur dans la glande mammaire affecte le choix de la tactique de traitement, le nombre d'interventions chirurgicales et l'orientation de l'incision cutanée. Les tumeurs situées dans les parties internes de la glande mammaire ont tendance à métastaser aux ganglions lymphatiques parasternaux (environ 1/3 des cas), et ce collecteur lymphatique peut être le seul à présenter des signes de lésion métastatique. Les tumeurs localisées au centre du sein (zone aréolaire) sont caractérisées par la fréquence la plus élevée de métastases régionales. Les tumeurs situées dans la zone du pli sous-mammaire métastasent non seulement les ganglions lymphatiques parasternaux, mais aussi les vaisseaux lymphatiques de la paroi abdominale et le ligament coronaire dans le foie, les ganglions lymphatiques rétropéritonéaux et inguinaux.

Le type de croissance tumorale détermine la forme clinique de la maladie.

Allot

  • noué et
  • formes diffuses de cancer du sein.

Les formes noueuses, à leur tour, sont divisées en délimitation et en croissance localement par infiltration. La différenciation nodulaire des formes en croissance du cancer du sein est caractérisée par une évolution lente de la maladie et une intensité de métastase moins prononcée que pour les formes infiltrantes.

Les tumeurs de type infiltrant sont plus courantes chez les femmes en âge de ménopause et sont très défavorables sur le plan pronostique.

Formes diffuses. Selon la prévalence de certains symptômes parmi les formes diffuses du cancer du sein, on distingue les formes oedémateuses, diffuses-infiltrantes et lymphangitiques. Séparément, les formes inflammatoires du cancer du sein (mastites et cancers érysipélateux) et le cancer dit "shell-shell", caractérisé par une évolution très rapide, parfois fulminante, et une résistance élevée aux effets thérapeutiques, sont isolés. Il convient de noter que l'œdème de la glande mammaire peut être causé non seulement par la compression des principaux ganglions lymphatiques (axillaires, sous-claviers), mais également par la présence d'emboles tumoraux dans les vaisseaux lymphatiques et les plexus du tissu mammaire. Avec l'apparition de l'œdème et (ou) l'hyperémie de la peau du sein, le cancer du sein doit être considéré comme une maladie systémique. Un gonflement du bras du côté affecté indique une extension importante du processus tumoral et le manque de rapidité du traitement chirurgical.

Ainsi, l'état des ganglions lymphatiques est le facteur le plus important qui détermine non seulement le degré de propagation du processus tumoral, le pronostic clinique, mais également la tactique médicale. La présence de métastases dans au moins 4 ganglions lymphatiques axillaires ou une seule lésion des ganglions lymphatiques sous-claviers et parasternaux est corrélée à un mauvais pronostic de la maladie. La lésion métastatique des ganglions lymphatiques supraclaviculaires est presque toujours associée à la généralisation du processus tumoral.

Classification du cancer du sein

Les caractéristiques anatomiques et biologiques de la tumeur sont fondamentales pour la création de classifications modernes du cancer du sein. La présence d'une classification unifiée des tumeurs au niveau international et également acceptable pour les spécialistes de divers domaines permet à toutes les personnes travaillant sur le problème du cancer du sein de comparer les données de diagnostic et les résultats de traitement selon une seule norme.

Classification histopathologique
tumeurs du sein

Actuellement, il est d'usage d'utiliser la classification histologique de l'OMS (1984).

A. Cancer non invasif (in situ):

  • cancer intra-canalaire (intracanaliculaire) in situ ·,
  • cancer lobulaire (lobulaire) in situ. B. Cancer invasif (carcinome infiltrant):
  • canalaire;
  • lobulaire;
  • muqueux (mucineux);
  • médullaire (cérébrale);
  • tubulaire;
  • apocrine;
  • autres formes (papillaires, squameuses, juvéniles, à cellules fusiformes, pseudosarcomateuses, etc.).

C. Formes spéciales (anatomiques et cliniques):

Les plus favorables pour l'évolution et le pronostic comprennent les cancers des tubules, des muqueuses, des médullaires et des adénocystes. Un pronostic moins favorable est différent pour le cancer du sein avec métaplasie et le cancer de Paget. Ces formes ne représentent pas plus de 10-15% de tous les cancers du sein. La plupart des cancers du sein sont des cancers infiltrants canalaires et des cancers avec une prédominance de la composante intracanalaire (environ 60%), ainsi que des cancers infiltrants lobulaires (environ 25%), qui tendent à être des lésions multicentriques et bilatérales des glandes mammaires.

ΤΝΜ-classification

Actuellement, la classification internationale des tumeurs selon le système (1997) est utilisée. Le stade du cancer est établi lors de l'examen initial du patient, puis spécifié après l'opération (ρΤΝΜ).

T - tumeur primitive

  • TX - pas assez de données pour évaluer la tumeur primitive.
  • QUE - une tumeur dans la glande mammaire n'est pas détectée.
  • Il s'agit d'un carcinome préinvasif (carcinome in situ), d'un carcinome intra-canalaire ou lobulaire non infiltrant, ou de la maladie de Paget du mamelon sans tumeur décelable.

Note La combinaison de la maladie de Paget avec une tumeur détectable est classée en fonction de la taille de celle-ci.
T1 - une tumeur ne dépassant pas 2 cm dans la plus grande dimension.
T1mic - microinvasion jusqu'à 0,1 cm dans la plus grande dimension.

Note La micro-invasion est la propagation de cellules cancéreuses au-delà de la membrane basale avec des foyers de moins de 0,1 cm.S'il existe plusieurs foyers de micro-invasion, la plus grande lésion est classée (il est impossible de résumer la taille des micro-foyers). La présence de multiples foyers de micro-invasion doit également être notée.

  • T1a est une tumeur de 0,1 cm à 0,5 cm dans la plus grande dimension.
  • T1b - une tumeur de 0,6 cm à 1 cm dans la plus grande dimension.
  • T1c - une tumeur de 1,1 cm à 2 cm dans la plus grande dimension.
  • T2 - une tumeur de 2,1 cm à 5 cm dans la plus grande dimension.
  • TK - une tumeur de plus de 5 cm dans la plus grande dimension.
  • T4 - une tumeur de toute taille avec une propagation directe à la paroi thoracique ou à la peau.

Note La paroi thoracique comprend les côtes, les muscles intercostaux et le serratus antérieur, mais sans les muscles pectoraux.

  • T4a - se propage à la paroi thoracique.
  • T4b - gonflement (y compris le symptôme de "zeste de citron"), ou ulcération de la peau du sein, ou satellites dans la peau du sein.
  • T4c sont les symptômes énumérés dans 4a et 4b ensemble.
  • T4d est une forme inflammatoire du cancer du sein.

Note La forme inflammatoire du cancer du sein est caractérisée par un épaississement diffus de la peau aux bords denses, généralement sans masse palpable sous-jacente. Si la biopsie cutanée est négative et qu'il n'y a pas de masse tumorale localisée, la catégorie pTH est utilisée pour la classification histopathologique et la catégorie T4d pour la classification clinique. La rétraction cutanée, la rétraction du mamelon ou d'autres modifications cutanées, à l'exception de celles liées à T4b et à T4d, peuvent être évaluées comme suit: 1, T2 ou T3.

N - ganglions lymphatiques régionaux

  • NX - pas assez de données pour évaluer l'état des ganglions lymphatiques régionaux.
  • N0 - aucun signe de lésion métastatique des ganglions lymphatiques régionaux.
  • N1 - métastases dans les ganglions axillaires déplacés (nœud) du côté affecté.
  • N2 - métastases dans les ganglions axillaires (nœud) situés du côté de la lésion, fixés entre eux ou avec d'autres structures.
  • N3 - métastases dans les ganglions lymphatiques parasternaux du côté affecté.

M - métastases à distance

  • MX - pas assez de données pour évaluer la présence de métastases à distance.
  • M0 - pas de signes de métastases à distance.
  • Μ1 - il existe des métastases à distance, y compris des lésions cutanées à l'extérieur de la glande, dans les ganglions lymphatiques supraclaviculaires.

G - le degré de malignité de la tumeur
par bloom-richardson

  • G1 - une tumeur avec un degré élevé de différenciation.
  • G2 - une tumeur avec un degré de différenciation moyen.
  • G3 - une tumeur avec un faible degré de différenciation et indifférenciée.

Le degré de malignité est un facteur pronostique important pour le développement des récidives locales du cancer du sein. Chez les femmes présentant un degré de tumeur maligne I ou II, une récidive locale ne survient que chez 5% des patientes au cours des cinq premières années suivant le traitement radical. Avec le cancer de grade III des tumeurs du sein, la fréquence des récidives locales au cours de ces périodes atteint 10%.